home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Diamond Collection / The Diamond Collection (Software Vault)(Digital Impact).ISO / cdr16 / med9505a.zip / M9550011.TXT < prev    next >
Text File  |  1995-03-04  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 0011
  2.  DOCN  M9550011
  3.  TI    Inhibition of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase
  4.        by the 5'-triphosphate beta enantiomers of cytidine analogs.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Faraj A; Agrofoglio LA; Wakefield JK; McPherson S; Morrow CD; Gosselin
  7.        G; Mathe C; Imbach JL; Schinazi RF; Sommadossi JP; Department of
  8.        Pharmacology, University of Alabama at Birmingham; 35294.
  9.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1994 Oct;38(10):2300-5. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/95142567
  11.  AB    (-)-beta-L-2',3'-Dideoxycytidine (L-ddC) and
  12.        (-)-beta-L-2',3'-dideoxy-5-fluorocytidine (L-FddC) have been reported to
  13.        be potent and selective inhibitors of human immunodeficiency virus type
  14.        1 (HIV-1) and type 2 (HIV-2) in vitro. In the present study, the
  15.        5'-triphosphates of L-ddC (L-ddCTP) and L-FddC (L-FddCTP) were
  16.        demonstrated to competitively inhibit HIV-1 reverse transcriptase (RT),
  17.        with inhibition constants (KiS) of 2 and 1.6 microM, respectively, when
  18.        a poly(rI).oligo(dC)10-15 template primer was used; in comparison Ki
  19.        values for beta-D-2',3'-dideoxycytidine 5'-triphosphate (D-ddCTP) and
  20.        beta-D-2',3'-dideoxy-5-fluorocytidine 5'-triphosphate (D-FddCTP) were
  21.        1.1 and 1.4 microM, respectively. Use of the mutant RT at position 184
  22.        (substitution of methionine to valine [M184V]), which is associated with
  23.        resistance to beta-L-2',3'-dideoxy-3'-thiacytidine (3TC) and
  24.        beta-L-2',3'-dideoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine (FTC), resulted in
  25.        significant increases (50- to 60-fold) in Ki values for L-ddCTP and
  26.        L-FddCTP, whereas the elevation in Ki values for D-ddCTP and D-FddCTP
  27.        was moderate (2-fold). L-ddCTP and L-FddCTP did not inhibit human DNA
  28.        polymerases alpha and beta up to 100 microM. In contrast, D-ddCTP and
  29.        D-FddCTP inhibited human DNA polymerase beta, with Ki values of 0.5 and
  30.        2.5 microM, respectively. By using sequencing analysis, L-ddCTP and
  31.        L-FddCTP exhibited DNA chain-terminating activities toward the parental
  32.        HIV-1 RT, whereas they were not a substrate for the mutant M184V HIV-1
  33.        RT.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
  34.  DE    Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  Base Sequence  Cells, Cultured
  35.        Deoxycytosine Nucleotides/*PHARMACOLOGY  DNA/METABOLISM  DNA Polymerase
  36.        I/ANTAGONISTS & INHIB  DNA, Mitochondrial/ANALYSIS  Molecular Sequence
  37.        Data  Reverse Transcriptase/*ANTAGONISTS & INHIB  Stereoisomers
  38.        Support, Non-U.S. Gov't  Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.  Support, U.S.
  39.        Gov't, P.H.S.  Zalcitabine/*ANALOGS & DERIVATIVES/PHARMACOLOGY  JOURNAL
  40.        ARTICLE
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.